DNA甲基化調控基因表達，和細胞的增殖密切相關，癌變細胞抑癌基因位點上往往發生過度甲基化，導致抑癌功能喪失，癌細胞惡性增殖；而基因組其他位點甲基化存在去甲基化現象，因此錯誤的甲基化修飾會導致腫瘤過度生長和功能障礙。

腫瘤細胞的惡性增殖往往伴隨DNA水平的低甲基化，有學者推測可能是組蛋白修飾或DNA甲基化相關酶發生突變，但是越來越多的研究表明，無論正常細胞還是癌變細胞，這類酶的突變是非常少見的，因此，導致低甲基化的真正原因仍有待研究。

研究發現長鏈非編碼RNA（IncRNAs）在健康細胞中要比癌細胞中表達水平高，那么問題就來了，IncRNAs在甲基化調控中發揮了什么作用？

DNA甲基化，是指甲基轉移到核酸中胞嘧啶的反應過程，依賴于DNA甲基轉移酶催化，哺乳動物體內存在三種不同的轉移酶。Khalil研究組聚焦于其中一種轉移酶DNMT1，并根據Cancer Genome Atlas數據庫找到了和DNMT1相關的特異lncRNA。并利用慢病毒系統將DACOR1（一種IncRNAs）重新導入腸癌細胞后，發現癌細胞DNA恢復甲基化，并逐漸導致癌細胞增殖停滯。Khalil研究組進一步確認，DACOR1靶向150個基因，其中包括結腸癌中甲基化出現變化的31個位點。

癌細胞破壞IncRNAs，從而改變基因甲基化模式，Khalil研究IncRNAs調控DNA甲基轉移酶機制將給癌癥治療帶來新的思路，來自華盛頓大學的計算生物學家Christopher Maher(未參與該項研究)對此給予高度評價，并表示不僅是結腸癌，該機制或許可以推廣到其他類型癌癥治療上。

（1）正常細胞：DNA甲基轉移酶（DNMT1）和DACOR1（IncRNAs）相互作用，調控DNA甲基化；（2）癌變細胞：DACOR1（IncRNAs）被降解，導致DNA甲基轉移酶（DNMT1）失活，無法調控DNA甲基化，癌細胞惡性增殖更不受控制；（3）把外源DACOR1（IncRNAs）轉入癌變細胞，DNA甲基轉移酶（DNMT1）被激活，重新促進DNA甲基化和基因表達，延緩癌變細胞增殖速度。

原文鏈接：C.R. Merry et al., “DNMT1-associated long non-coding RNAs regulate global gene expression and DNA methylation in colon cancer,” Hum Mol Genet, 24:6240-53, 2015.